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治疗顽固性溃疡性结肠炎的一个有希望的选择
来源: 互联网      时间:2023-07-29 09:22:01


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导读 许多现有的炎症性肠病治疗方法,如 Remicade 和 Humira,通过阻断炎症细胞因子发挥作用,如肿瘤坏因子 (TNF) 以及白细胞介素 IL-12 ...

许多现有的炎症性肠病治疗方法,如 Remicade 和 Humira,通过阻断炎症细胞因子发挥作用,如肿瘤坏因子 (TNF) 以及白细胞介素 IL-12 和 IL-23,这些细胞因子在自身免疫性疾病中过量产生。但很少有溃疡性结肠炎患者能从这些药物中完全缓解。

最近发表在Gastroenterology上的一项小型但有希望的开放标签临床试验提出了一种新选择:低剂量 IL-2(Proleukin)。

高剂量时,IL-2 具有促炎作用,可用于抗癌。但低剂量时,它会刺激抑制炎症的 T调节细胞(Treg),而这种细胞被认为在溃疡性结肠炎中供应不足。

胃肠病学、肝病学和营养科主任 Scott Snapper 医学博士、哲学博士说:“目前治疗溃疡性结肠炎的治疗手段严重不足;超过一半的患者没有达到长期持续缓解”波士顿儿童医院的博士和该研究的联合首席研究员。“我们和其他人曾想过尝试增强 T 调节细胞的自然数量,而不是阻止促炎症过程。”

刺激 T 调节细胞

1b/2a 期试验是在 Snapper 实验室对小鼠结肠炎模型中的 IL-2 进行有前景的研究之后进行的。该试验与布莱根妇女医院联合首席研究员 Jessica Allegretti(医学博士、公共卫生硕士)合作进行,招募了 26 名患有中度至重度溃疡性结肠炎的成年人,这些人之前至少接受过一种治疗。患者以剂量递增的设计接受皮下注射 IL-2,并在八周时使用 Mayo 评分进行评估,该评分可测量排便频率、便血和柔性乙状结肠镜下的粘膜外观。

经过八周的每日治疗后,许多患者的症状显着缓解,并且常常得到缓解。在完成治疗的 19 人中,10 人(53%)出现临床缓解,4 人(21%)完全缓解。在测试的三种 IL-2 剂量中,最有效的是 1 x 10 6IU/m2/天,13 名患者中的 9 名 (69%) 产生临床反应,4 名患者 (31%) 出现缓解。

所有临床反应者和 13 名无反应者中的 12 人血液中的 Tregs 均有所增加。该研究只能在第 0 周和第 8 周时评估肠道中的 Tregs,因此可能错过了积极治疗期间的变化。未出现严重不良反应;大多数副作用是注射部位反应、发烧和不适。

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